Carl June团队与2015年7月在Nature Medicine上报告了一份多发性骨髓瘤的临床Ⅰ/Ⅱ期的实验结果，在20例多发性骨髓瘤晚期患者中，T细胞受体（TCR）疗法使80%的患者有临床反应。这种T细胞受体疗法使用人体自身免疫系统识别并摧毁肿瘤细胞，此项研究从修改T细胞出发，研究人员修改T细胞使其能攻击表达NY-ESO-1的癌症细胞，NY-ESO-1是一种抗原，与肿瘤的声场和不良预后有关，60%的多发性骨髓瘤表达该抗原。在这项...
TCR-T免疫细胞
治疗实体瘤技术
治疗实体瘤技术
TCR-T免疫细胞治疗实体瘤技术
Technical principle
TCR是T细胞表面的特异性受体，与CD3结合形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞，促进T细胞的分裂与分化。TCR-T（TCR疗法的简称）的作用机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别。。。
TCR结构示意图
Schematic diagram of structure
部分TCR-T相关文献
Advanced technology
- NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma.
- Nat Med. 2015 Jul 20. doi: 10.1038/nm.3910. [Epub ahead of print]
Nature Medicine(IF=28.054)
NY-ESO-1特异性TCR-T工程细胞能持久的对骨髓瘤产生肿瘤抗原特异性的抗肿瘤作用
尽管当前的肿瘤治疗手段发展迅速，多发性骨髓瘤（MM）目前基本上仍无法治愈。我们报告一份临床Ⅰ/Ⅱ期的试验结果，评估基因工程技术使自体T细胞表达亲和力增强的TCR（可以识别癌症-睾丸抗原NY-ESO-1和LAGE-1共有的肽段）技术的安全性和有效性。20例肿瘤抗原阳性的多发性骨髓瘤患者在自体干细胞移植2天后平均接受了2.4×10^9个TCR-T工程细胞回输。工程细胞回输后患者的耐受性很好，未出现细胞因子释放综合征，尽管有些患者体内出现较高的IL-6水平。试验中观察到工程细胞可以在体内很好地扩增和持续存在，并能攻击骨髓中的恶性肿瘤细胞，而且，血液中工程细胞的数量与骨髓内的NY-ESO-1表达水平呈负相关。尽管某些病例治疗后未获得环节，这与T细胞丢失和抗原逃逸机制有关，和预期的移植T细胞作用机制吻合。本试验在高度恶性肿瘤中观察到80%（16/20）的病例出现临床好转是非常鼓舞人心的！中位无进展生存期为19.1个月。因此，NY-ESO-1/LAGE-1TCR基因工程细胞是安全性的、可作用于骨髓，在肿瘤抗原阳性骨髓瘤患者中出现显著的临床反应。
 |
|
|
|
|
|
国际上部分CAR-T临床实验列表
| 机构 | 载体 | CAR | 铰链区 | 病种 | 患者 | 结果 | 细胞因子风暴 | CNS毒性(失语、精神错乱、幻觉) | 参考文献 |
| 诺华/Upenn | 慢病毒 | CTL019,CD(FMC63)-CD137-cd3 | CD8a | 复发难治ALL | 30 | 27/30 完全缓解 | 30/30，22/30 | 13/30 | N Engl J Med.2014,371:1507-17 |
| Juno/MSKCC | 逆转录病毒 | JCAR015, CD19(SJ25C1)-CD28-CD3ξ | CD28 | 复发难治ALL | 16 | 14/16完全缓解，12/16分子生物学完全缓解 | 7/16较严重 | 4/16 | Sci Transl Med.2016,6,224ra25 |
| Kite/NCI | 逆转录病毒 | KTEC019,CD19(FMC63)-CD28-CD3ξ | CD28 | 复发难治ALL | 21 | 15/21完全缓解 | 3/21 四级 | 4/21 | Lancet.2014,pii:S0140-6736 |
部分TCR-T相关文献
- 快速导航
- Quick Navigation
|
|
|